引自科研文献拆解
Molnupiravir三期临床显示了积极的结果，可能会成为比瑞德西韦更加有效的抗XG小分子药物。
Molnupiravir是由默克公司在从Ridgeback生物制药公司获得许可后开发，最开始的合成路线是Emory University 于2019年开发完成，5步反应，最高收率17%.
对该路线进行改造，提出了一种易于放大，在成本上更加优势的路线：
使用酶法在不保护仲醇的条件下直接用肟酯酰化，任何一条新路线都会遇到新问题，第一个需要解决的问题是：肟酯9价格昂贵。
肟酯9的成本主要是原材料丙酮肟，为了降低成本开发了一种丙酮肟的合成工艺：
不过这似乎没有必要，中国的供应商对丙酮肟最近涨价了40%，达到了惊人的70元/kg。
第二个问题酶法选择性酰化的优化：
最终，选择了使用4.0当量的肟酯、150wt%N435和50V的二氧六环作为溶剂，猜测一下化学法似乎也能选择性反应。
反应中剩下的主要杂质是二酰化产物14、未反应的胞苷8和过量的酰化剂9，将反应降温至室温(RT，20°C)，然后过滤，能够去除enzyme beads和未反应的起始物料8，之后旋蒸掉二氧六环，开发了几种方法纯化化合物10.
最终选择了C用来结晶，水和甲叔醚分层，水淬灭洗掉酰化试剂，粗品用丙酮重结晶。
最后一步反应使用硫酸羟胺在丁醇中反应，主要产生少量脱酯杂质。
该步骤之前通过柱层析可以得到高收率，但是不适合放大，实验发现化合物7在水中的溶解度受温度影响很大：
于是将有机溶剂去除后，加入水加热到65℃后降温，过滤可以得到高纯度Molnupiravir.
湖北威德利提供莫匹拉韦 CAS：2349386-89-4 EIDD-2801 Molnupiravir 系列中间体
