硫酸卷曲霉素提炼方式讲解

　　卷曲霉素（Capreomycin）是一种古老的抗生素，最早由礼来公司于20 世纪50 年代推出，1966 年应用于临床，1979 年引用到抗结核领域。虽然问世已有近70 年的时间，其在治疗结核病领域仍发挥着重要作用。卷曲霉素是一种碱性水溶性抗生素，该药有4 个组分，分别为CA1a、CA1b、CA2a、CA2b。为保证用药安全，其组分比例必须达到90% 以上，即CA1/（CA1+CA2）应大于等于90%。

　　本品对革兰氏阴性菌和阳性菌均有抑制作用，其效果明显。对治疗结核病，尤其是复治、难治及空洞型肺结核的疗效尤为显著，是21 世纪替代链霉素的药物。

　　硫酸卷曲霉素系卷曲链霉菌的代谢产物，它是一种碱性水溶性多肽类抗生素药物，对革兰氏阴性菌和阳性菌均有抑制作用，其作用机制是阻碍细菌蛋白质的合成，肌注吸收良好，血药浓度高，除对结核杆菌有明显的抑制作用外，还对某些革兰氏阴性菌和阳性菌有较强抑制作用，临床主要用于治疗肺结核及耐药性结核杆菌感染，对空洞型肺结核闭合速度快，副作用小，临床使用其毒性较链毒素、卡那霉素低，是控制耐药性结核病较有效的抗生素，在其临床疗效的确切性和用药的安全性，被认为是 21世纪替代链霉素药物。1990、1995及2000年均列入《中国药典》。卷曲霉素与链霉素类药物呈现单向交叉耐药特性，肌内注射后局部容易出现硬结、疼痛等毒副作用，限制了其在临床上的推广应用，解决这一问题已成为急需。

　　硫酸卷曲霉素提炼的新方法的工艺过程：

　　1、吸附交换、洗涤：CPM发酵过滤料液用泵打入串联的D116-Na树脂柱进行离子交换，控制流速为树脂体积的2-8/100/分钟，料液PH7至8。检测进出口料液效价相同时，树脂吸附饱和，停止进料；吸附交换原理为：D116-Na树脂吸附CPM，而钠离子被置换出来。饱和树脂柱先用去离子水反复正、反洗，洗至观察无悬浮杂质再用氨水洗去树脂表面的碱性蛋白杂物。洗涤的目的是除去悬浮杂质及部分色素。

　　2、洗脱(一次解析)：将1-2N H2SO4打入吸附柱内至淹没树脂面，浸泡半小时开始排料，以流速4L/分，收集洗脱液。洗脱原理：用稀硫酸中的H+将CPM置换下来，并与硫酸根结合形成卷曲霉素硫酸盐。

　　3、脱盐：以先酸性后中性的顺序将洗脱液泵入1×16树脂脱盐柱以4L/分的流速收集脱盐液。脱盐原理为：利用1×16树脂吸附无机盐离子的特性去除料液中的无机盐，同时树脂中的H+被置换出来，料液PH降低，约为1-1.5。

　　4、中和：边收集脱盐液边泵入331-OH树脂柱内进行中和，串联进行，PH控制在6-7，以自然流速收集流出液，中和原理：利用331-OH树脂中的OH-与料液中的H+结合成H2O从而达到控制PH的目的。

　　5、脱色：将中和后的流出液泵入122-H树脂脱色柱，以每分钟为树脂体积的1-3/100的流速收集流出液，控制料液基本无色。脱色原理为：利用122-H树脂较易交换色素的原理去除料液中的色素，并将H+置换出来，料液PH又降低到3-4范围；由于CPM也很易被该树脂吸附，因此料液中的有效成份减少。

　　6、梯度解析(二次解析)：分别用0.5N-1.5N H2SO4以4L/分的流速打入脱色树脂柱内把脱色时吸附的CPM洗脱下来，原理同吸附树脂解析相同，但要注意硫酸浓度一定要从低到高，流速也要控制好，才能保证产品的质量不受影响。

　　7、中和、浓缩：将脱色流出液及二次解析洗脱液打入331-OH树脂柱内进行中和，PH 控制在6-7，以自然流速收集流出液，进一步浓缩得到高浓度精制液。